新发现表明有望治疗格雷夫斯氏病和其他眼疾

发布时间：2024-11-14 16:22:43 栏目：综合时报

导读 甲状腺眼病(TED)和其他破坏性瘢痕形成疾病可能正在出现一种新的疗法。至少50%的Graves病患者是一种自身免疫性疾病，主要攻击甲状腺，它会引

甲状腺眼病(TED)和其他破坏性瘢痕形成疾病可能正在出现一种新的疗法。至少50%的Graves病患者是一种自身免疫性疾病，主要攻击甲状腺，它会引起眼部疾病，包括发炎，不适，结疤和鼓胀。这些条件中的许多是产生胶原蛋白的成纤维细胞异常过量生产和活化的原因。发表在《美国病理学杂志》上的一项新研究发现，配体激活芳烃受体(AHR)途径可阻断TED中胶原蛋白的产生和成纤维细胞的增殖。



首席研究员Richard P解释说：“目前，没有针对或预防过度瘢痕形成和组织重塑的TED有效疗法。我们的研究表明，AHR是治疗这种疾病以及可能出现其他瘢痕过多的其他疾病的新靶点。” 。罗伯斯特大学医学院(纽约罗彻斯特)医学与牙科学院环境医学系和Flaum Eye Institute的Phipps博士。

该研究的主要目的是更好地了解TED瘢痕形成的分子途径，并控制或预防组织重塑或破坏。TED的眼眶重塑很可能是由浸润的T淋巴细胞和肥大细胞诱导的，它们激活了眼眶成纤维细胞效应细胞，以增殖并形成称为肌成纤维细胞的疤痕产生细胞，或转变为促炎性脂肪细胞。肌成纤维细胞产生大量的细胞外基质物质，例如胶原蛋白，具有收缩性，并分泌多种细胞因子和趋化因子，所有这些都会促进瘢痕形成。

研究人员专注于研究AHR的活性(一种在调节炎症和免疫反应中起关键作用的转录因子)以及两种AHR配体(ITE和FICZ)的作用。先前的研究表明，AHR激活会降低转化生长因子β(TGFβ)，后者是一种诱导肌成纤维细胞形成的细胞因子。当将来自TED患者组织的人类眶成纤维细胞与没有TED患者的组织进行比较时，研究人员发现TED轨道成纤维细胞表达的AHR高于非TED轨道成纤维细胞。

AHR配体打开了AHR依赖性基因，并阻止了TGFβ驱动的人眼眶成纤维细胞向形成疤痕的成肌纤维细胞的转化。配体还干扰了TED组织重塑的其他方面，包括胶原蛋白的产生，细丝的形成和成肌纤维细胞的收缩。重要的是，配体在不影响细胞活力的情况下损害了肌成纤维细胞功能。

Phipps博士说：“我们还首次证明，人类原发性眼眶成纤维细胞中的AHR信号传导破坏了促纤维化的Wnt /β-catenin途径，这对瘢痕细胞的形成非常重要。” Wnt /β-catenin已显示在其他纤维化疾病(如肺纤维化和肥厚性瘢痕形成)中起关键作用。

菲普斯博士说：“我们的临床医生和基础研究人员的转化研究团队汇聚一堂，共同介绍这些新颖的发现，我们感到很高兴，并希望基于这项工作的未来研究和试验能够为TED带来针对性疗法。”

每年，大约一百万美国人被诊断出患有格雷夫斯氏眼病。在最严重的情况下，症状可能从刺激和干燥到眼睛特征性突出，眼睑后缩，视力障碍，光敏性和失明。症状可通过人工泪液治疗干燥，泼尼松用于复视，放射治疗以减轻肿胀和复视或手术减压来控制。吸烟会加剧TED。